Что такое агранулоцитоз. Агранулоцитоз: формы и причины возникновения, признаки, диагностика, как лечить

⁰

Агранулоцитоз - это тяжелое заболевание крови, связанное со значительным снижением клеток из группы лейкоцитов (гранулоцитов). Они преобладают в структуре лейкоцитарной формулы , поэтому болезнь сопровождается лейкопенией.

В лейкоцитарной формуле на долю гранулоцитов (нейтрофилы + базофилы + эозинофилы) приходится от 46 до 80%.

Поскольку среди гранулоцитов максимальное количество приходится на клетки с нейтральной реакцией на красители (нейтрофилы), то синонимами в МКБ считаются названия: нейтропения, гранулоцитопения. Этим видам патологических отклонений присвоен совместный код D70. Термин «агранулоцитоз» более применяется, если падение уровня достигает критических значений.

О распространенности лейкопении и агранулоцитоза можно судить по эпидемиологическим исследованиям онкологических болезней. Частота агранулоцитоза связана с применением цитостатиков в лечении опухолей. В разных странах Европы ежегодно выявляется до 7 случаев на 1 млн жителей. Заболеваемость в Африке и Восточной Азии в 2–3 раза выше. Патология сопутствует развитию апластической анемии .

Что нужно знать о нейтрофилах?

Главная задача нейтрофилов - фагоцитоз. Они захватывают микроорганизмы, остатки от тканей, обволакивают их своей протоплазмой и растворяют внутри клетки. Процесс происходит как в крови, так и в пораженных органах, на слизистых оболочках. Потому что нейтрофилы обеспечивают местный иммунитет.

Это они вырабатывают знаменитый фермент лизоцим, способный задерживать развитие или убивать микробы, а также интерферон для борьбы с вирусами.

Продуцирование нейтрофилов происходит в красном костном мозге. Он способен по сигналу о воспалении увеличить «поставку» в 10 раз. Поэтому состояние агранулоцитоза возможно либо если происходит массовая гибель клеток, либо в случае блокады их синтеза в костном мозге.

Стандартное определение

В лабораторной диагностике и клинике принято считать агранулоцитозом снижение общего количества лейкоцитов до 1,5 х 10 9 в мкл крови при полном отсутствии гранулоцитов или их содержании не больше 0,75 х 10 9 в мкл.

Почему и как развивается заболевание

Причины агранулоцитоза разделяют болезнь на 3 вида:

миелотоксический - развивается в связи с подавлением ростка в костном мозге;
группа иммунных (включая аутоиммунный и гаптеновый) - связаны с разрушением клеток антителами;
генуинный - или идиопатический, когда причины установить не удается.

Рассмотрим отдельно причины и особенности возникновения изменений в составе крови при этих формах.

Миелотоксическая форма

Миелотоксический вид агранулоцитоза вызывается внешними (экзогенными) или внутренними (эндогенными) причинами поражения костного мозга.

Внутренние факторы служат осложнениями или результатом патогенеза (развития) тяжелых болезней:

лейкозы (острый, хронический миелоидный);
метастатическое поражение костного мозга при злокачественных новообразованиях (рак, саркома).

Токсические вещества могут входить в состав некачественной косметики, бытовой химии, лакокрасочной продукции, алкоголя

К внешним относятся:

токсические ядовитые вещества (при отравлении бензольными соединениями, мышьяком, солями ртути, толуолом);
действие радиоактивного излучения, лучевая болезнь (при лечении злокачественных новообразований, в результате аварий на атомных объектах);
лечение лекарствами, имеющими побочное миелотоксическое воздействие.

Эта форма патологического действия отличается наличием скрытого периода, пока падение лейкоцитов не достигнет критического уровня. По времени он длится от недели до нескольких месяцев и даже лет (при хронических отравлениях).

Наибольшего внимания требуют медикаментозные причины.

К препаратам, вызывающим агранулоцитарную реакцию крови путем блокирования костного мозга, относятся:

Группа цитостатиков (Циклофосфан, Метотрексат) - назначаются для подавления деления клеток при опухолевых заболеваниях, после трансплантации тканей и органов, при выраженных аутоиммунных болезнях (узелковый периартериит, системная красная волчанка, некоторые виды поражения почек, полиартрит Бехтерева). К сожалению, кроме опухолевидных клеток, препараты подавляют кроветворение, способствуют проявлению симптомов агранулоцитоза.
Антибиотики широкого спектра действия (левомицетин).
Препараты, содержащие Аминазин - используются в практике лечения психосоматических расстройств.

Иммунные причины

Все иммунные причины связаны с повышенным разрушением гранулоцитов антителами, образованием токсичных продуктов их распада. В анализах крови часто наблюдается одновременное снижение эритроцитов и тромбоцитов, поскольку антитела действуют и на них.

Аутоиммунное разрушение возможно при системных нарушениях иммунитета у больных красной волчанкой, ревматоидным полиартритом. Антитела образуются на собственные клетки крови, организм принимает их за чужеродные. Чаще болеют люди молодого и среднего возраста. Заболевание более характерно для женщин (обнаруживается в 4 раза чаще, чем у мужчин). Активирующим импульсом служат острые вирусные инфекции, стрессовые ситуации.

При подобных заболеваниях назначаются цитостатики, поэтому к механизму агранулоцитоза добавляется миелотоксическое воздействие.

Гаптеновая разновидность связана с влиянием неполных антигенов (гаптенов) при их соединениях с антителами. Комплексы оседают на поверхности нейтрофилов и вызывают повышенную склеиваемость клеток крови, что равносильно их гибели. В практике важно, что гаптенами могут являться лекарственные препараты. Поэтому другое название гаптенового агранулоцитоза - лекарственный.

Для него типично:

острое начало;
чувствительность организма к небольшим дозам препаратов (нет признаков передозировки);
быстрое восстановление нормальной картины крови при отмене виновного лекарства;
очень редкое развитие в детском возрасте, учащение поражения у пожилых пациентов.

Это говорит о низкой приспособительной способности иммунной системы в старших возрастных группах населения.

Список лекарственных препаратов со свойствами гаптенов:

антибиотики группы макролидов (представитель - эритромицин),
Анальгин,
Бутадион,
Амидопирин,
снотворные средства (барбитураты),
сульфаниламиды (Сульфадимезин, Норсульфазол),
средства для лечения туберкулеза (Фтивазид, Тубазид, ПАСК),
препараты, понижающие гиперфункцию щитовидной железы.

Агранулоцитарная реакция организма резко осложняет состояние пациента, по этой причине врачи стараются не назначать такие препараты, как Бутадион, Аллопуринол (при подагре), Левомицетин, очень осторожно относятся к антибиотикотерапии

Пациентов всегда предупреждают об опасности самостоятельного лечения.

Клинические проявления

Симптомы агранулоцитоза связаны с потерей защитного механизма противодействия сапрофитным микроорганизмам, проживающим на всех слизистых человека. Они становятся настолько сильными, что вызывают инфекционные воспалительные процессы и не встречают обычного сопротивления.

Первыми поражаются:

ротовая полость - воспаляются десны (гингивит), слизистая оболочка (стоматит);
небные миндалины (тонзиллит);
глотка (фарингит).

Воспаление отличается острым и тяжелым характером течения.

Наблюдаются язвочки с участками некроза, грязным налетом или кровоточащей поверхностью

Общая реакция выражается в интоксикации, высокой температуре, тошноте, нарастающей слабости, головных болях.

В особенно тяжелом случае возможно развитие гангрены щеки (нома или водяной рак), поскольку стремительное разрушительное язвенно-некротическое действие сложно остановить.

Другой очаг поражения - кишечник. Флора кишечника начинает разрушать стенки, прекращаются процессы пищеварения. У больного появляются:

интенсивные схваткообразные боли в животе;
вздутие кишечника;
рвота;
понос с кровью.

При тяжелой форме кишечное или желудочное кровотечения могут угрожать жизни пациента, а язвенные изменения вызывают прободение и клинику острого живота.

Менее характерны для агранулоцитоза:

инфекционный гепатит - появляются боли в правом подреберье, желтушность склер и кожи;
воспаление легких с быстрым образованием абсцесса - резкие боли в грудной клетке, одышка, кашель;
поражение мочеполовой системы - у женщин выделения из влагалища, зуд, боли внизу живота, рези и боли при мочеиспускании.

На рентгенограмме определяется абсцесс в правом легком (пациент стоит передом) с уровнем гноя

Проявления сепсиса, осложняющего агранулоцитоз

Для клинического течения агранулоцитоза характерны септические осложнения, поскольку без своевременной поддержки организм не в состоянии справиться с поверхностной инфекцией, и она проникает в кровь. При бактериологическом исследовании обнаруживают протей, кишечную и синегнойную палочки.

Температура у больного повышается до 42 градусов, очаги инфекции разносятся по всем органам. На коже высыпания имеют черный цвет и на глазах увеличиваются в размерах. Терапия подобных осложнений крайне затруднена, неизбежно наступает летальный исход.

Лечение

Лечение агранулоцитоза требует принятия организационных и терапевтических мер. К организационным относятся:

помещение больного в условия полной стерильности (боксированные палаты);
налаживание персоналом ухода за пациентом с соблюдением смены одежды, обуви, применением масок;
кварцевание в палате по графику.

В лечении необходимо:

выявить и устранить главную причину болезни;
контролировать профилактику инфекционных осложнений;
стимулировать синтез лейкоцитов;
проводить переливание лейкоцитарной массы;
учитывать симптоматическую терапию при кровотечениях, для дезинтоксикации, коррекции анемии.

Стерильность поддерживается регулярным кварцеванием помещения, время работы ультрафиолетовых ламп определяется по их мощности

В зависимости от причины заболевания, прекращают лучевую терапию, лечение цитостатиками или другими медикаментами.

Для предупреждения инфекционных осложнений применяют: профилактическое введение антибиотиков без миелотоксического действия (если лейкопения достигла 1 х 10 9 /мкл). По схеме вводятся внутривенно или внутримышечно 2 антибиотика, которые не всасываются в кишечнике. Добавляются противогрибковые препараты (Нистатин или Леворин).

Часто в терапии применяются иммуноглобулин, антистафилококковая плазма.

Переливать лейкоцитарную массу можно, если не доказано влияние на болезнь антител.

При иммунной форме заболевания эффективными оказались глюкокортикоиды (Преднизолон).

Для стимуляции лейкопоэза в костном мозге используют колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Препарат выделен из плазмы мышей. Активизирует стволовые клетки по выработке лейкоцитов гранулоцитарного ряда, повышает их скорость дозревания.

Прогноз

При хронических заболеваниях прогноз зависит от течения основной патологии. При острой форме (лучевая болезнь, отравление) особую важность имеет начало лечения и степень лейкопении. В случае установленного медикаментозного влияния результат проявляется через несколько дней после отмены препарата.

Как протекает агранулоцитоз в детском возрасте

Лекарственный агранулоцитоз у детей составляет 1/10 часть от общего числа случаев. Иммунная система в детском возрасте отличается большей способностью к адекватной реакции. Но имеются формы нейтропении, наиболее характерные именно для детей.

У новорожденных

Гранулоциты резко снижаются в крови у новорожденных при патологии, называемой изоиммунным конфликтом. Механизм похож на резус-конфликтную ситуацию при отрицательном по резус-фактору материнском организме и положительном - у плода. У матери в крови образуются антитела на начальные гранулоцитарные клетки ребенка, полученные в соответствии с набором свойств отцовской крови.

Особенность реакции: быстрое «вымывание» из крови новорожденного ненужных антител и самопроизвольная нормализация состава крови к пятимесячному возрасту и ранее. До этого срока ребенка необходимо защищать от всякой инфекции. По показаниям применяются антибиотики.

Наследственный агранулоцитоз

Генетически передается от родителей агранулоцитоз Костмана. Чаще всего и отец, и мать являются носителями измененного гена. Патология, кроме изменений состава крови, может сочетаться с нарушением умственного развития, низким ростом, малым размером головы. Механизм образования мутации не установлен.

Клинически болезнь проявляется уже в период новорожденности:

частые гнойные инфекции на коже;
во рту - язвенный стоматит, отечность и кровоточивость десен, пародонтит;
отиты, риниты;
затяжные пневмонии.

У ребенка на фоне высокой температуры тела обнаруживают увеличенные лимфоузлы, селезенку. При тяжелом течении образуется абсцесс в печени, сепсис.

В крови малыша наблюдается полное отсутствие нейтрофилов, при относительной эозинофилии и моноцитозе и норме лимфоцитов.
Прогноз неблагоприятен, особенно в период новорожденности. Появилась надежда на лечение таких пациентов гранулоцитарным колониестимулирующим фактором.

Циклическая нейтропения - тоже наследственное заболевание. Измененный геном должен содержать один из родителей. Болезнь протекает с периодами обострений и ремиссий.

Во время приступов (длится 3–4 дня) наблюдаются язвенные изменения во рту и глотке, увеличиваются лимфоузлы, резко повышается температура. При этом в крови резко снижается уровень гранулоцитарных клеток. После наступает ремиссия. Число гранулоцитов в крови повышается, но остается ниже нормального, регистрируется моноцитоз, эозинофилия, редко возможно снижение эритроцитов и тромбоцитов. Циклы изменений в крови различаются по длительности: чаще всего (у 70% случаев) регистрируются 21-дневные периоды; реже - 14 дней.

Лечебные меры аналогичны болезни Костмана. Но циклические изменения полностью не проходят. При взрослении ребенка клинические проявления значительно смягчаются.

Выявление агранулоцитоза зависит от своевременного обследования детей и взрослых с частыми гнойничковыми инфекциями, ангинами, отитами, стоматитом, неясным поносом. Анализ лейкоцитарной формулы может подсказать диагноз и правильное направление терапии.

Клинико-гематологический синдром, при котором уменьшается количество нейтрофильных гранулоцитов периферической крови (либо клетки исчезают полностью), называют агранулоцитозом.

Процесс сопровождается падением иммунитета, повышением восприимчивости организма к инфекциям (возможно развитие ангины, пневмонии, других заболеваний).

Биологическая роль гранулоцитов

Активный вид лейкоцитов крови, относящийся к миелоидным клеткам и вырабатывающийся в костном мозге, называют гранулоцитами из-за их зернистой структуры. Они играют основную роль в защите организма от инфекционных агентов (бактерий, грибков), поглощают клетки и разрушают их, вызывая тем самым местный воспалительный ответ. Их исчезновение приводит к развитию гнойно-септических осложнений при попадании в организм инфекций разного типа.

Формы агранулоцитоза

Заболевание врожденного характера встречается редко, имеет генетическую природу. Приобретенный синдром, в зависимости от фактора, ведущего к исчезновению гранулоцитов, подразделяют на следующие типы:

Миелотоксический (или цитотоксическая болезнь). Следствие нарушений процесса миелопоэза, симптомом которого является уменьшение количества гранулоцитов, лимфоцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов.
Аутоиммунный. Вызывается сбоем работы иммунной системы, при котором в организме начинают активно вырабатываться антитела, уничтожающие гранулоциты.
Гаптеновый агранулоцитоз. Гаптенами называют химические соединения (часто входящие в состав лекарственных препаратов), которые при соединении с антителами определенного типа атакуют гранулоциты.
Идиопатический. Форма болезни, при которой не удается выявить причины исчезновения гранулоцитов.

Как проявляется заболевание

Симптомы начинают проявляться после достижения определенного уровня антилейкоцитарных антител. Ухудшается общее самочувствие пациента, возможны повышение температуры тела, появление характерных стоматических язвочек в полости рта, язвенные поражения кишечника, сопровождающиеся жидким стулом и вздутием живота.

Агранулоцитоз у детей и взрослых пациентов в зависимости от формы протекает с разной степенью тяжести и выраженности симптоматики. При миелотоксическом и аутоиммунном типе симптомы развиваются постепенно, заболевание прогрессирует медленно. Гаптеновый агранулоцитоз проявляется и протекает стремительно, чаще с развитием осложнений, в тяжелой форме.

Миелотоксический агранулоцитоз

Характерным признаком миелотоксической формы заболевания является умеренно выраженный геморрагический синдром. Возможными симптомами и осложнениями болезни являются:

носовые кровотечения;
кровоточивость десен;
маточные кровотечения;
гематомы, синяки;
гематурия;
алая кровь в кале, мелена (черный дегтеобразный стул) при развитии некротической энтеропатии;
рвота с кровавыми примесями;
схваткообразные боли в животе.

Иммунный

Для этой формы заболевания харатерно острое начало с выраженными общими симптомами (лихорадка, сильная интоксикация, суставные боли, гипергидроз). Иммунный агранулоцитоз сопровождается следующими симптомами:

фарингит, стоматит, тонзиллит, гингивит и другие язвенно-некротические процессы на слизистых рта, глотки (иногда – мочеполовых органов, легких, печени, желудка);
регионарный лимфаденит (воспаление лимфатических узлов);
гиперсаливация;
головная боль, тошнота, рвота.

Гаптеновый

При такой форме заболевания геморрагия, как правило, отсутствует, а симптомы напоминают клиническую картину цитотоксической болезни. Основными признаками гаптенового агранулоцитоза являются:

общая интоксикация при отсутствии местных очагов воспаления;
язвы на слизистых ротоглотки, некротизация пораженных воспалением и прилегающих к ним тканям;
некротическая энтеропатия.

Определение

Агранулоцитоз - клинико-гематологический синдром, при котором наблюдается частичное или полное исчезновение из периферической крови нейтрофилов.

В 1922 г. Вернер Шульц обратил внимание врачей на синдром неизвестной этиологии, который наблюдался, в основном, у женщин среднего возраста и характеризуется тяжелой ангиной, истощением, значительным уменьшением или абсолютным исчезновением гранулоцитов из периферической крови, быстрым развитием сепсиса, приводил к смерти. Он назвал это состояние агранулоцитозом.

Первые случаи агранулоцитоза были описаны в Европе, США, однако заболевание наблюдается во всех частях света, и причиной его возникновения является амидопирин.

Частота заболеваний у женщин по сравнению с мужчинами составляет 2-3:1.

Причины

Чаще всего возникновение агранулоцитоза связано с применением медикаментов. Если при использовании цитостатических средств возникновения нейтропении является почти закономерным следствием и связано с основным механизмом действия, то агранулоцитоз вследствие применения амидопирина или аминазина имеет другой патогенез.

В литературе есть много сведений о возникновении агранулоцитоза у больных тиреотоксикозом, которые использовали такие протитиреоидные средства, как метилтиоурацил, реже - мерказолил. Полностью доказано, что нейтропеническое влияние оказывают сульфаниламиды, в том числе и противодиабетические, а также такие медикаменты, как бутадион, фенилбутазон, и препараты тяжелых металлов (висмут, ртуть, мышьяк, серебро, золото), антигистаминные средства (дипразин), нейролептические препараты и транквилизаторы (аминазин, триоксазин, элениум), барбитураты, новокаин и новокаинамид, противосудорожные средства (дифенин, триметин), хинин и его производные. Агранулоцитарные реакции могут возникать при использовании большинства современных антибиотиков и противотуберкулезных препаратов.

Однако существуют случаи заболевания агранулоцитозом, которые нельзя четко связать с воздействием какого-либо экзогенного фактора. Высказывается предположение об участии генетических факторов в патогенезе такой формы агранулоцитоза.

Иммунный агранулоцитоз. Концепция патогенеза иммунного (гаптенов) агранулоцитоза была сформулирована в начале 50-х годов. Специалисты пришли к выводу, что лейкопении, возникающие при аллергических состояниях, чаще связаны с появлением в организме антител (аглютинов, лизинов т.п.), действие которых направлено против лейкоцитов собственного организма. Предполагают, что медикаментозные препараты играют роль гаптенов, которые образуют комплексные соединения с циркулирующими в крови белками или с белками оболочки лейкоцитов. Такой комплекс "чужеродный" для организма и является своеобразным антигеном. Антитела, продуцируемые в ответ на данный антиген, фиксируются на поверхности лейкоцитов, кроме того, возможно и непосредственное сочетание антигена в крови с последующей адсорбцией циркулирующих иммунных комплексов на лейкоцитах.

Течение иммунного агранулоцитоза сопровождается нарушением гранулоцитопоэза, степень которого широко варьирует. На высоте иммунного агранулоцитоза развивается гипоплазия костного мозга за счет клеток миелоидного ростка. В период выздоровления костный мозг становится гиперпластическим вследствие пролиферации большого количества незрелых клеток гранулоцитарного ряда (промиелоцитов и миелоцитов).

Иммунный агранулоцитоз может быть аутоиммунным (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.) или связанным с образованием антител к экзогенным антигенам - гаптенов. Иммунный агранулоцитоз часто приобретает циклически редицивирующую форму, особенно если его провоцирует инфекция (чаще вирусная).

Миелотоксический агранулоцитоз. Причиной миелотоксического агранулоцитоза является вредоносное воздействие медикаментозных препаратов, который приводит к снижению пролиферативной активности клеток гранулоцитарного ростка с дальнейшим развитием гипоплазии гранулоцитопоэза.

Особенностью миелотоксического агранулоцитоза является связь между возможностью его возникновения и суммарной дозой принятого препарата, причем у каждого больного эта доза не превышает терапевтическую. Развитие миелотоксического агранулоцитоза может быть обусловлено нарушением метаболизма препаратов вследствие ферментативных дефектов в печеночных или других клетках, участвующих в метаболизме лекарственных соединений. Кроме того, нарушения клеточного метаболизма связано со способностью препаратов усиливать проницаемость клеточных мембран, вызывать преципитацию полинуклеотидов, что может приводить к инактивации многих энзимов. Взаимодействие препарата с энзимами митохондрий вызывает разъединение окислительного фосфорилирования, результатом которого является подавление пролиферативной активности клеток и остановка клеток в G-фазе. Поскольку ферментативные системы гранулоцитарных элементов изменяются в процессе дифференцировки и созревания, то и чувствительность к медикаментам клеток, находящихся на разных стадиях дифференцировки, может быть различной. При максимальном повреждении активности родоначальных клеток течение патологического процесса будет тяжелым, и аплазия гранулоцитарного ростка может быть необратимой. При меньшем повреждении пула стволовых клеток возможно полное возрождение гранулоцитарного ростка и выздоровления больного.

Симптомы

Клиническая картина медикаментозного агранулоцитоза характеризуется острым или подострым началом через 7-14 дней после первого курса приема препаратов, к которым сенсибилизированная организм, или через 1-2 дня при повторном употреблении этих лекарств. Заболевание начинается ознобом и гипертермией, артралгиями. Пациент бледен, однако слизистые оболочки сохраняют нормальный цвет, могут быть цианотично, появляется лихорадка на губах. Одновременно развивается гранулоцитопения, а через 12-24 часа наступает полный агранулоцитоз. На миндалинах оказывается грязно-серый налет. Впоследствии образуются некротические бляшки и язвы, что связано с нарушением миграции нейтрофилов через слизистые поверхности. Распространяясь, некротизации захватывает небные дужки, язычок, конечно, мягкое и твердое небо. Распространяясь вглубь, некротический процесс охватывает слизистую оболочку пищевода, кишечника и приобретает характер номы, вызывая боли в животе, вздутие, тошноту, рвоту, понос (некротическая энтеропатия). При разрушении глубоко лежащих тканей и сосудов может возникнуть значительное кровотечение. В тяжелых случаях агранулоцитоза может развиваться желтуха вследствие некротических процессов в печени. Некротизации тканей могут наблюдаться в почках (протеинурия , гематурия , цилиндрурия), надпочечниках, что приводит к острой надпочечниковой недостаточности, легких (пневмонии, абсцессы, гангрены). Иногда язвенно-некротический процесс охватывает мочевой пузырь и женские половые органы.

В сердечно-сосудистой системе особых изменений не наблюдается, за исключением гипотонии, артериальной и венозной, и анемичных сердечных и сосудистых шумов. Селезенка обычно не увеличена. Иногда наблюдается незначительное увеличение регионарных лимфатических узлов, главным образом шейных и подчелюстных. При возникновении геморрагического синдрома появляется гематурия.

Больные апатичны, однако в сознании остаются до самой агонии.

Большую угрозу жизни больного составляет септицемия. Тяжесть инфекционного осложнения определяется длительностью агранулоцитоза (чем длиннее период агранулоцитоза, то тяжелое течение заболевания и инфекционных осложнений). Важным элементом, определяющим частоту и сложность инфекции, является глубина агранулоцитоза. При иммунном и особенно спровоцированном гаптенами агранулоцитозе в крови, обычно, гранулоцитов нет. В этих случаях инфекционные осложнения обязательно возникают уже в первые дни заболевания. Часто наблюдается грам-отрицательный сепсис, причем источником инфекции является сапрофитная флора - кишечная палочка, протей, синегнойная палочка. Грам-отрицательный сепсис сопровождается тяжелой интоксикацией, гипертермией до 40-41°С, тенденцией к артериальной гипотонии, гиперемии тела. При синегнойной сепсисе возможно появление мелких метастатических очагов инфекции на коже, которые имеют черную окраску и размер которых может увеличиваться в течение десяти минут. Такой же очаг можно наблюдать в легких, почках и других органах при вскрытии. Эти очаги состоят почти из чистой культуры синегнойной палочки.

Диагностика

Диагностика иммунного агранулоцитоза базируется на характерных изменениях в периферической крови.

При гаптеновом агранулоцитозе из периферической крови изолированно исчезают гранулоциты и моноциты. Другие форменные элементы существенно не изменяется. При затяжном процессе иногда бывает незначительная лейкопения. Выход из агранулоцитоза сопровождается появлением в крови плазматических клеток, единичных миелоцитов, одновременно с ними, а иногда и днем ранее, возникает моноцитоз. В дальнейшем бурно восстанавливается количество созревших гранулоцитов. В течение недели состав периферической крови нормализуется. Изолированные "нули" гранулоцитов - характерный признак гаптенового агранулоцитоза. Кроме того, определяется пикноз и распад ядер, токсическая зернистость и вакуолизация цитоплазмы единичных гранулоцитов, что остались. Базофилов нет, иногда встречаются эозинофилы, СОЭ увеличена.

При аутоиммунном агранулоцитозе картина крови такая же, но при нем чаще сохраняются единичные гранулоциты.

Если при аутоиммунном агранулоцитозе количество гранулоцитов приближается к своей верхней отметки (750 клеток в 1 мкл.), то инфекционного осложнения может не быть в течение 2-3 недель. Это позволяет считать критическими не 750, а 500 гранулоцитов в 1 мкл. крови.

При обеих формах агранулоцитоза количество лейкоцитов снижается умеренно до 1,5-3,0*10 9 / л за счет сохранения лимфоцитов.

Аутоиммунный агранулоцитоз, который затрудняет основное заболевание, обычно проявляется умеренным снижением количества гранулоцитов. Однако на гематологическую картину в таких случаях влияет основное заболевание, которое может спровоцировать, и аутоиммунный тромбоцитолиз, и аутоиммунный лизис эритроцитов. Костный мозг на высоте гаптенового агранулоцитоза не содержит никаких клеток гранулоцитарного ростка. Вместе с тем, в трепанати костный мозг клеточный за счет гиперплазии плазматических клеток, к тому же, наблюдается мегакариоцитоз.

При выходе из агранулоцитоза в костном мозге появляются крупные из бобовидной или круглым ядром клетки, которые несколько превышают по размеру промиелоциты и содержат бедную пылевидных зернистостей (клетки выхода).

Дифференциальный диагноз проводится между иммунным агранулоцитозом и лейкопеническими и алейкемическими формами острой лейкемии, особенно это необходимо в случае подострого или хронического течения иммунного агранулоцитоза.

Дифференциальный диагноз основывается на морфологическом исследовании костного мозга при агранулоцитозе.

Профилактика

Терапевтическая тактика при обеих формах агранулоцитоза включает, прежде всего, борьбу с инфекционными осложнениями. При гаптеновом агранулоцитозе необходимо исключить использование препарата, который может быть гаптеном. Сейчас при этой форме агранулоцитоза не назначаются глюкокортикоидные гормоны, так как их применение ведет к еще большему снижению противоинфекционного иммунитета.

Добрый вечер! Посоветуйте пожалуйста. Педиатр поставила диагноз,на основании сданных анализов мочи, Инфекция мочевыводящих путей и отправила к детскому нефрологу.Но сейчас праздники и специалисты будут принимать с 5 января,не факт что попаду.Не хочется потерять время, посоветуйте что можно принять.Спасибо, С Наступающим!

Гранулоцитопения относится к категории заболеваний кровеносной системы. Это состояние, сопровождающееся снижением числа гранулоцитов в крови. При этом общее количество лейкоцитов обычно также снижается, но в некоторых случаях остается нормальным.

Гранулоциты являются одним из типов белых кровяных клеток, называемых лейкоцитами. Собственно, лейкоциты подразделяются на зернистые, т.е. гранулоциты, и агранулоциты (незернистые).

В свою очередь, к группе гранулоцитов относят нейтрофилы, базофилы и эозинофилы. Такое разделение обусловлено реакцией зернистых клеток на обработку различными красящими веществами. Так, на эозинофилы действует кислая краска, т.е. эозин, на базофилы – щелочная, т.е. гематоксилин, на нейтрофилы – оба вида красок, т.е. в данном случае последняя группа клеток проявляет нейтральные свойства по отношению к красящим компонентам: отсюда и такое название.

Функции гранулоцитов

Свойства гранулоцитов обусловлены наличием микрогранул, содержащих ферменты, которые выполняют важную для организма роль: уничтожают патогенные микроорганизмы.

Таким образом, гранулоциты являются необходимой частью системы иммунитета человека, так как реагируют на опасные антигены, которые попадают извне в организм.

При заметном недостатке гранулоцитов в крови в первую очередь снижается , ведь клетки, выполняющие роль фагоцитов («пожирателей» чужеродных клеток), не успевают делать свою работу и своевременно уничтожать опасные микроорганизмы . В этом случае организм становится уязвим перед любыми микробами, в изобилии имеющимися на различных предметах, в воздухе и даже в самом теле человека.

Разновидности гранулоцитопении

В зависимости от типа гранулоцитов, содержание которых в крови патологически уменьшается, гранулоцитопению разделяют на такие разновидности:

нейтропения – при дефиците нейтрофилов;
базопения – при недостатке базофилов;
эозинопения – при дефиците эозинофилов.

Достоверно определить разновидность недуга можно лишь после выполнения детального .

Так, диагноз нейтропении (одной из разновидностей гранулоцитопении) может быть поставлен, если содержание нейтрофилов в образце крови значительно отклоняется от нормы, которая составляет 1500/1 мкл.

Исходя из этого, определяют стадии заболевания:

легкая – если указанный показатель составляет более 1000 нейтрофилов, содержащихся в 1 мкл;
среднетяжелая – от 500 до 1000 в 1 мкл;
тяжелая – ниже 500 нейтрофилов в расчете на 1 мкл.

Заболевание может протекать в острой (развивающейся за несколько дней) или хронической форме . Опасной считается острая и одновременно тяжелая форма недуга.

Причины гранулоцитопении

Спровоцировать развитие гранулоцитопении может воздействие некоторых факторов:

Иногда причину гранулоцитопении установить достаточно сложно, особенно при первичном осмотре пациента, поэтому врач назначает для этой цели необходимые обследования.

Симптомы гранулоцитопении

Так как гранулоцитопения относится к числу довольно редких заболеваний, сам пациент далеко не всегда может поставить себе такой диагноз. Кроме того, по наличию отдельных симптомов практически невозможно заподозрить именно это заболевание крови.

Клиническая картина при развитии гранулоцитопении обычно обусловлена симптомами основной болезни. Так как при появлении этого недуга в крови резко падает количество гранулоцитов, выполняющих роль фагоцитов («защитников» организма от инфекций), то любое бактериальное заболевание может протекать в самой тяжелой форме.

Даже простые респираторные недуги в этом случае протекают довольно мучительно, не говоря уж о или . Больной гранулоцитопенией пациент также рискует заболеть , милиарным , брюшным тифом и прочими опасными заразными недугами.

Следовательно, если инфекции буквально «липнут» к человеку, протекают в тяжелой форме, значит, можно заподозрить наличие гранулоцитопении или иного заболевания крови.

Подтвердить подозрение или быстро развеять опасения поможет сдача несложных анализов.

Диагностика

С целью диагностирования гранулоцитопении обычно назначают анализы крови, в том числе и . При необходимости выполняют более подробные анализы образца крови, а также исследование костного мозга.

У пациента высока вероятность гранулоцитопении, если:

в крови число лейкоцитов заметно снижено;
имеются только единичные гранулоциты в образцах крови;
выявлена выраженная нейтропения;
при пункции костного мозга обнаружены крайне незрелые образцы клеток, являющихся предшественницами гранулоцитопоэза (процесса образования гранулоцитов).

Диагностируется гранулоцитопения путем тщательного подсчета клеток крови и обработки результатов других анализов.

Лечение гранулоцитопении

При подтверждении диагноза гранулоцитопении пациенту назначают такие лечебные мероприятия:

Как не допустить развития гранулоцитопении?

Профилактика гранулоцитопении состоит в следующем:

максимально возможное уменьшение контакта с реальными или потенциальными носителями инфекции;
уменьшение или исключение воздействия на организм целого ряда токсичных веществ: бензина, клея, лаков, нефти, красок, различных растворителей, ;
снижение потребления тех видов продуктов, которые обрабатывались консервантами, пестицидами, а также исключение из рациона испорченной или не вполне качественной пищи;
недопущение потребления лекарств, особенно антибиотиков, обезболивающих препаратов, сульфаниламидов, без назначения специалиста;
своевременное и максимально качественное лечение имеющихся недугов, особенно инфекционно-воспалительного характера;
контроль за воздействием радиации на организм. Недопущение превышения максимально возможной .

Обратите внимание! Воздействие провоцирующих факторов на организм каждого человека всегда индивидуально. Некотор ые люди остаются здоровыми, даже получив значительную дозу опасного ионизирующего облучения. Другие же могут серьезно заболеть после мимолетного контакта с токсичными веществами.

В полной мере избежать влияния всех факторов практически невозможно, но если поддерживать состояние своего здоровья на должном уровне, полноценно питаться и сохранять приемлемый уровень физической активности, можно минимизировать риск заболеваний крови, в том числе гранулоцитопении.

Поддержание нормального состава крови особенно важно, ведь даже незначительное снижение числа гранулоцитов, в частности – нейтрофилов, заметно снижает сопротивляемость организма по отношению ко всевозможным инфекциям . При этом даже относительно безобидные бактерии, постоянно обитающие на поверхности кожи или слизистых различных органов, могут вызвать тяжелые недуги. Именно поэтому профилактика является важнейшим звеном в борьбе со столь серьезным заболеванием.

Совинская Елена, медицинский обозреватель